أقرت إدارة الغذاء والدواء يوم الجمعة علاجين جينيين لعلاج مرض الأنيميا المنجلية، واحد منهما هو أول علاج يعتمد على تقنية CRISPR/Cas9 يحصل على الموافقة التنظيمية في الولايات المتحدة.
مرض الأنيميا المنجلية وتحديات العلاج
يعتبر هذا الإعلان نقطة تحول في علاج مرض الأنيميا المنجلية، وهو حالة مدمرة تتسبب في تشوه كريات الدم الحمراء وانسداد الأوعية الدموية. يصيب مرض الأنيميا المنجلية حوالي 100,000 شخص في الولايات المتحدة، وغالبًا ما يكون الأشخاص ذوو الأصول الأفريقية الأمريكية. يؤدي المرض إلى فقر الدم وحدوث أحداث وأزمات انسداد الأوعية الدموية (نوبات مؤلمة تحرم الأنسجة من الأكسجين) والسكتات الدماغية والتلف التدريجي واللاعكس للأعضاء وتدهور جودة الحياة والوفاة المبكرة.
كيف يعمل العلاج بتقنية CRISPR
لفهم كيفية عمل العلاجات الجينية، من المفيد فهم سبب حدوث مرض الأنيميا المنجلية. المشكلة الأساسية تكمن في الهيموجلوبين البالغ، وهو البروتين الحاوي على الحديد في كريات الدم الحمراء الذي ينقل الأكسجين من الرئتين إلى بقية الجسم. في حالة مرض الأنيميا المنجلية، يوجد تحور واحد صغير في الجين الذي يشفر الهيموجلوبين. يتمثل التحور في تبديل نوكليوتيدة واحدة (عادة ما تمثلها الحروف A و C و T و G). يؤدي تبديل حرف A بحرف T في الرمز الوراثي للهيموجلوبين إلى تحول البروتين الهيموجلوبين البالغ (HbA) إلى الهيموجلوبين المنجلي (HbS). في كريات الدم الحمراء، عندما يفقد الهيموجلوبين المنجلي الأكسجين الذي كان يحمله، يتجمع مع نفسه ليشكل هياكل على شكل خيوط تشوه الخلية.
يمنع العلاج بتقنية CRISPR/Cas9 الموافق عليه اليوم، والمسمى Casgevy، هذا التشوه بتشغيل إنتاج نوع آخر من الهيموجلوبين المشفر في الشفرة الوراثية لدينا – الهيموجلوبين الجنيني (HbF). يتم تحسين الهيموجلوبين الجنيني للحمل، حيث ينقل الأكسجين من الدم الأم إلى الأنسجة الجنينية، ويتم إيقاف تشفير الجين الذي يشفره بعد وقت قصير من الولادة عندما يتحول الجسم إلى الهيموجلوبين البالغ. بعد حوالي ستة أشهر من الولادة، يشكل الهيموجلوبين الجنيني نسبة تتراوح بين 1 إلى 2 في المئة من الهيموجلوبين في الجسم.
يمكن للهيموجلوبين الجنيني علاج مرض الأنيميا المنجلية بشكل فعال – حيث ينقل الأكسجين بشكل جيد في البالغين ولا يتشكل فيه خيوط. علاوة على ذلك، عندما يمتزج مع الهيموجلوبين المنجلي، يعوق تكوين البروتين المتحول بنفسه، مما يمنع تشكيل هياكل تشوه كريات الدم الحمراء.
يقوم Casgevy بتشغيل الهيموجلوبين الجنيني باستخدام نظام CRISPR/Cas9، وهو نظام تحرير الجينات الذي تم ابتكاره في الأصل من البكتيريا ويقوم بقص الحمض النووي باستخدام إنزيم يسمى Cas9. يمكن استهداف Cas9 لمقاطع محددة من الحمض النووي باستخدام تسلسل دليل قصير من الرنا. في Casgevy، يتم استهداف نظام CRISPR/Cas9 لقص الجين الذي يشفر بروتينًا يسمى BCL11A، والذي يتحكم في الجينات الأخرى، ويعرف أيضًا بعامل النسخ. عامل النسخ BCL11A هو البروتين المسؤول عن إيقاف تشفير الجين الخاص بالهيموجلوبين الجنيني بعد وقت قصير من الولادة عندما يتحول الجسم إلى النسخة البالغة. مع قص CRISPR/Cas9، يتم إيقاف BCL11A، ويمكن استئناف إنتاج الهيموجلوبين الجنيني.
ينطوي هذا العملية على جمع خلايا جذعية من نقي العظم للمرضى الذين يتم علاجهم، ومن ثم يتم تعديلها بتقنية CRISPR في مختبر متخصص. في الوقت نفسه، يتلقى المرضى العلاج الكيميائي لقتل خلايا نقي العظم لفتح المجال للخلايا المعدلة وراثيًا التي يتم وضعها مرة أخرى. من بين 31 مريضًا تم علاجهم بـ Cagevy وتتبعهم لمدة 24 شهرًا على الأقل، تمكن 29 (93.5 في المئة) من البقاء لمدة 12 شهرًا متتاليًا دون أزمة انسداد الأوعية الدموية.
العلاج الجيني الآخر المعتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء
العلاج الجيني الآخر الذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء اليوم هو Lyfgenia، والذي يستخدم ناقل Lentiviral لإدخال الجينات إلى الجينوم البشري. في هذه الحالة، يقوم النظام بتسليم الشفرة الوراثية لنوع معدل من الهيموجلوبين يتم تصميمه لمقاومة التشوه، ويسمى HbAT87Q. من بين 32 مريضًا تم علاجهم بـ Lyfgenia، كان 28 (88 في المئة) خاليين من حدوث أحداث انسداد الأوعية الدموية لمدة تتراوح بين ستة إلى 18 شهرًا بعد العلاج.
تمت الموافقة على كلا العلاجين الجينيين للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا وما فوق.
اترك تعليقاً